藥物片劑優(yōu)點(diǎn)：

①劑量準確，含量均勻，以片數作為劑量單位；

②化學(xué)穩定性較好，因為體積較小、致密，受外界空氣、光線(xiàn)、水分等因素的影響較少，必要時(shí)通過(guò)包衣加以保護；

③攜帶、運輸、服用均較方便；

④生產(chǎn)的機械化、自動(dòng)化程度較高，產(chǎn)量大、成本及售價(jià)較低；⑤可以制成不同類(lèi)型的各種片劑，如分散（速效）片、控釋?zhuān)ㄩL(cháng)效）片、腸溶包衣片、咀嚼片和口含片等，以滿(mǎn)足不同臨床醫療的需要。

藥物片劑缺點(diǎn)：

①幼兒及昏迷病人不易吞服；

②壓片時(shí)加入的輔料，有時(shí)影響藥物的溶出和生物利用度；

③如含有揮發(fā)性成分，久貯含量有所下降。

片劑成型過(guò)程：

1、填料：當中模轉到飼料器下方時(shí)，在填料位的下沖被填料凸輪拉下。正被下拉的下沖在中模?？字袆?chuàng )造了一個(gè)有輕微真空的空間。最初，真空的作用和和空間使得松散的粉料流入?？字?。當中模從喂料盒轉過(guò)的時(shí)候，粉料在重力的作用下陸續地流進(jìn)?？?。粉料能被自重喂料盒或機械喂料盒帶過(guò)中模?？字?。

2、重量調整：重量調整凸輪抬起下沖，把多余的粉料推出已喂料?？?。在中模離開(kāi)喂料盒后，彈簧D片刮過(guò)中模表面，除去多余的粉料。達到最高的垂直位后，重量調整凸輪控制了溢出粉料量和剩下粉料量，從而確定最終片劑的重量。增加這一凸輪最高的垂直位置，溢出粉料較多，使得片劑較輕；同樣地，減少凸輪最高的垂直位置，溢出粉料較少，使得片劑較重。對于手動(dòng)壓片機，用手動(dòng)手輪控制重量調整凸輪；對于自動(dòng)壓片機，用電腦控制的反饋回路設置凸輪位置。

3、下拉：新型壓片機有一個(gè)下拉位，使得中模?？椎姆哿现捻敹说陀谥心Ｅ_。同時(shí)，上沖被上凸輪軌道的下降段降低。粉料柱的下降，防止了中模中的粉料在上沖進(jìn)入中模是被吹出，因此避免了片劑重量變化。當上沖進(jìn)入中模，預壓開(kāi)始。

4、預壓：在預壓期間，松散粉料在中模內被壓實(shí)，從而除去困在粉料中的空氣，并有序地堆砌粉料顆粒。通常情況才，預壓壓力往往將低于主壓力。壓片機的填料凸輪可以自動(dòng)調整。為自動(dòng)控制片劑重量，預壓位可被監控?，F在，這一步形成的“片劑"準備進(jìn)行主壓縮。

5、主壓：主壓縮位賦予了片劑最終的特征。最終片劑的厚度是由沖頭之間的距離決定。同樣，對于一些壓片機，主壓縮位可被自動(dòng)重量控制監測。

6、排片：在達到完成排出位之前，下沖被拍片凸輪推上，同時(shí)上沖被舉出中模?？?，從而把片劑推出中模。在完Q排片位，在中模上的擋片板把片劑帶出工作臺。

  壓片過(guò)程中常常會(huì )出現一些問(wèn)題，壓片工序需從中控IPC、中間產(chǎn)品CQA及片子是否出現問(wèn)題判斷此壓片工藝是否可行，若壓片工序的IPC、中間產(chǎn)品CQA及片子不滿(mǎn)足要求，則需從壓片工藝的輸入物料及CPP查找原因。壓片過(guò)程CMA和CPP與產(chǎn)品CQA之間的具體關(guān)系如下圖：

壓片過(guò)程常出現的問(wèn)題見(jiàn)下面詳述。

1中控IPC問(wèn)題：

1·1片重不穩定，片重差異較大，引起的可能原因：

a總混物料流動(dòng)性差，那么物料流動(dòng)性如何評價(jià)呢？一般流動(dòng)性評價(jià)有3種常用方法：休止角評價(jià)法、壓縮系數評價(jià)法、Hausner比值評價(jià)法。

a-1休止角評價(jià)法

休止角測量公式：tan (α) = H/R

H：圓錐的高度

R：圓錐的半徑

流動(dòng)性與休止角的對應關(guān)系

a-2壓縮系數評價(jià)法

壓縮系數測量公式：

壓縮系數=100（振實(shí)密度－松裝密度)／振實(shí)密度

流動(dòng)性與壓縮系數的關(guān)系

a-3Hausner比值評價(jià)法

Hausner比值計算公式：

Hausner比值= 振實(shí)密度／松裝密度

流動(dòng)性與Hausner比值的關(guān)系

根據以上3種評價(jià)方法評價(jià)后，如果總混物料流動(dòng)性好，壓片則可以順利進(jìn)行，一般不會(huì )出現片重差異問(wèn)題；如果流動(dòng)性不好，則不宜再進(jìn)行壓片，建議終止壓片。

b物料密度差異大或粒徑分布寬

c壓片速度過(guò)快

d飼料器速度太慢

，不能匹配壓片速度。

e填料導軌不合適

，那么填料導軌如何選擇？一般填料導軌有2mm的層級，并且每級分別覆蓋5.5mm的填料深度范圍，例如8mm填料導軌覆蓋了從2.5∽8mm的填料深度范圍，具體填料導軌對應的填料范圍如下表：

使用不同的填料導軌與壓制物料及壓制物料的壓縮度相關(guān)，應選擇能夠保證排出至少1∽2mm壓制物料的填料導軌，以避免對片劑重量造成不良影響。確定填料導軌，計算填料深度的公式如下：

1.2硬度大、崩解慢，引起的可能原因：

a壓片壓力太大;

1.2硬度小、崩解慢，引起的可能原因：

a潤滑劑型號不合適，潤滑劑用量過(guò)多，潤滑時(shí)間過(guò)長(cháng)。

2中間產(chǎn)品CQA問(wèn)題：

2.1中控劑量單位均勻度不合格，可能的原因：

a總混物料混合不均勻；

b總混物料流動(dòng)性差；

c物料密度差異大或粒徑分布寬；

d下料過(guò)程物料分層（機械振動(dòng)、料斗細長(cháng)導致物料分層）；

e飼料器速度不合適（太快物料分層、太慢不能匹配壓片速度，片重不穩定)。

2.2溶出慢，可能的原因：

a壓片壓力過(guò)大，導致硬度太硬，從而導致溶出偏慢。

b潤滑劑型號不合適，潤滑劑用量過(guò)多，潤滑時(shí)間過(guò)長(cháng)。

3壓片常見(jiàn)問(wèn)題：

3.1粘沖，可能的原因：

a總混物料水分高；

b粘合劑用量少，物料內聚力不夠；

c潤滑劑用量少；

d物料細粉占比較多；

e環(huán)境相對濕度高；

f模具設計不合理，沖杯深度較深，易粘沖。合理的沖杯深度可參考下表：

（注：各尺寸（inch）是以英寸為單位，【】內的是以毫米（mm）為單位）

3.2斷片、裂片可能的原因：

a潤滑劑型號不合適，潤滑劑用量、混合時(shí)間不合適，導致壓力分布不均勻，會(huì )降低片劑的破碎強度；

b粘合劑用量太少；

c細粉太多，調整制粒參數，攪拌槳轉速增大、制粒刀轉速減少、增加制粒時(shí)間，控制細粉比例；

d處方中塑性輔料太少，增加處方中塑性輔料占比，例如微晶纖維素、可壓性淀粉

e壓片速度太快，保壓時(shí)間不夠長(cháng)；

f預壓力不夠大，粉末中留有大量空氣，主壓力太大；

g選擇D型沖模具，在壓片速度不變的情況下，可以增加保壓時(shí)間。常用于壓片機的沖模喲B型和D型沖模，具體尺寸見(jiàn)下圖，根據下圖可知，B型沖沖頂直徑為9.33mm（標準沖頂結構）或9.53mm（半圓形沖頂結構）；D型沖沖頂直徑為15.53mm（標準沖頂結構）或15.87mm（半圓形沖頂結構）；D型沖的沖頂直徑遠遠大于B型沖沖頂直徑，所以壓片時(shí)D型沖保壓時(shí)間大于B型沖，不易出現斷片/裂片問(wèn)題。

（注：各尺寸（inch）是以英寸為單位，【】內的是以毫米（mm）為單位）

圖2：常見(jiàn)B型沖沖模沖頂結構

（注：各尺寸（inch）是以英寸為單位，【】內的是以毫米（mm）為單位）

圖3：常見(jiàn)D型沖沖模沖頂結構

小結：上面總結了壓片過(guò)程容易出現的問(wèn)題，我們可以根據出現問(wèn)題的原因，找出解決方案，以實(shí)現壓片能順利進(jìn)行

作者：藥融圈
來(lái)源：雪球
著(zhù)作權歸作者所有。